聚乙二醇修饰类药物（PEG）知识

PEG即聚乙二醇，是新药开发中广泛使用的一种成分。

上世纪60年代末，由于市面上还未出现DNA重组技术，科研人员在制备药物时常使用动物来源的蛋白质，这导致出现了严重的免疫原性问题。在新药研发时，将临床上作为辅料广泛使用的PEG耦合到蛋白质上，从而降低了免疫源性，延长了半衰期，这就是长效药的雏形。

近年来聚乙二醇化在蛋白质以外的应用领域的研究热度远高于蛋白质药物。在全球范围内，聚乙二醇化的前沿应用领域已从聚乙二醇化蛋白扩展至聚乙二醇修饰小分子药物。

将活化的PEG与蛋白质分子偶联，可以改善蛋白质的三维空间状态，致使蛋白质的各种生物化学性质发生改变，包括能够让修饰的药物与未修饰的药物相比，往往具有以下突出的优点：

(1)更强的生物活性；(2)脂质体对肿瘤有更强的被动靶向作用；(3)更长的半衰期；(4)较低的最大血药浓度；(5)血药浓度波动较小；(6)较少的酶降解作用；(7)较少的免疫原性及抗原性；(8)较小的毒性；(9)更好的溶解性；(10)用药频率减少；(11)提高病人的依从性，提高生活质量，降低治疗费用。

如果是连接两个抗体片段scFv就形成了利用PEG代替Fc的双抗技术平台；如果连接抗体、细胞因子组成的重组蛋白，就形成了多重免疫药物的开发技术；如果用一个链接子连接小分子药物，另一个链接子连接一个scFv的双抗，就形成了双抗ADC药物，ADC即抗体偶联药物。

目前已有许多PEG修饰蛋白质药物用于临床，其中PEG-重组凝血因子Ⅷ、PEG-重组人生长激素和PEG-干扰素等几个PEG修饰大分子药物已相继上市；同时还有更多PEG修饰蛋白质药物正处在临床研究阶段。